Как и прежде, игра рассказывает о команде из четырех выживших, которые пытаются спастись от полчищ зомби. Однако задуманную в первой части концепцию Valve здесь умудрились довести практически до идеала множеством мелких и приятных идей. Стало намного больше ситуаций, требующих максимально слаженной игры всех выживших. Повысилась сложность – теперь недостаточно тупо разбирать зомби на мясо, нужно еще и думать. Значительно расширился арсенал – особое внимание уделено снайперским винтовкам и холодному оружию.